¿Qué es el rebote de Paxlovid y qué tan común es?

Cuando al presidente Joe Biden le diagnosticaron COVID, comenzó a tomar un tratamiento oral del antiviral Paxlovid casi de inmediato. Sin embargo, cuatro días después de terminar el régimen de Paxlovid y dar negativo, Biden volvió a dar positivo por COVID, pero sin ningún síntoma de la enfermedad. Este es quizás el ejemplo de más alto perfil de lo que la gente llama «rebote de Paxlovid». Anthony Fauci, el principal asesor médico del presidente, también lo experimentó. Esta condición se ha informado en una minoría de personas que han recibido el antiviral y sigue siendo un área activa de investigación.

Científico americano habló con expertos en enfermedades infecciosas sobre qué es el fenómeno, qué tan común podría ser y qué deben hacer las personas si lo contraen.

¿Qué es Paxlovid®?

Paxlovid es un régimen antiviral oral de tres pastillas que se toma diariamente durante cinco días. El medicamento, fabricado por Pfizer, se receta a personas que contraen COVID y corren el riesgo de contraer una enfermedad grave. Esto puede incluir a aquellos que no están vacunados, son ancianos o tienen otras afecciones médicas que van desde diabetes hasta cáncer. Dos de las tres píldoras son nirmatrelvir, un medicamento que se dirige a las enzimas específicas del virus que causa el COVID y suprime la replicación. La tercera píldora es el ritonavir, un medicamento desarrollado inicialmente para ayudar a tratar el VIH/SIDA, que aumenta el nivel del primer medicamento al retardar su degradación en el cuerpo.

“Todo lo que hemos hecho por el COVID salió del libro de jugadas del VIH, simplemente”, dice Davey Smith, director de enfermedades infecciosas y salud pública mundial de la Universidad de California en San Diego. Eso incluye “el desarrollo de vacunas, el desarrollo de tratamientos, cómo hicimos las pruebas, cómo hicimos la epidemiología”, dice.

Los ensayos clínicos mostraron que Paxlovid fue extremadamente exitoso en la reducción de enfermedades graves. En el grupo que recibió el medicamento, redujo las hospitalizaciones y muertes por COVID en un 89 por ciento en comparación con los que recibieron una pastilla de azúcar de placebo.

Para ayudar a las personas a obtener acceso al medicamento que salva vidas, la administración de Biden-Harris implementó un programa Test to Treat para que cualquier persona pueda hacerse la prueba de COVID y recibir Paxlovid en un solo viaje a una farmacia o centro de tratamiento.

¿Qué es el rebote de Paxlovid?

El CDC define el rebote de Paxlovid como cuando un paciente que, después de recibir un tratamiento completo de cinco días, tiene un resurgimiento de los síntomas de COVID o da positivo después de una prueba anterior negativa. Bajo esta clasificación, cuando te recuperas, “puedes tener virus sin síntomas, síntomas sin virus, y puedes tener los dos juntos”, dice Smith. Agrega que está un poco molesto por la clasificación general de «rebote» porque en virología, un «rebote» es cuando hay un resurgimiento de cantidades medibles de virus.

El ensayo clínico de Pfizer informó que entre el 1 y el 2 por ciento de los que recibieron el medicamento dieron positivo por COVID después de terminar el curso de Paxlovid; su enfermedad se recuperó. Sin embargo, esos rebotes no fueron estadísticamente diferentes de los rebotes experimentados por las personas con COVID que recibieron el placebo.

“Desde una definición de investigación, la reaparición de síntomas con una prueba positiva es ‘sintomático [Paxlovid] rebote’”, dice Amy Barczak, médica de enfermedades infecciosas en el Hospital General de Massachusetts e investigadora de COVID. “Una prueba positiva y la ausencia de síntomas, que nadie busca, eso sería ‘rebote de Paxlovid asintomático’”. Esto último es lo que tiene Biden, y se detectó porque se hacía pruebas a diario.

Adi Shah, especialista en enfermedades infecciosas de la Clínica Mayo en Minnesota, explica que otro factor de complicación que considera en los pacientes es diferenciar entre un verdadero rebote de los síntomas y solo una mejora muy lenta de los síntomas después de comenzar con Paxlovid. Clínicamente, esta es una distinción vital porque puede cambiar la forma en que las personas deciden aislarse. Estas diferencias también tienen ramificaciones para la investigación; para decir con precisión cuántas personas experimentan el rebote de Paxlovid, debe identificarse correctamente.

Es importante recordar que “si su paciente lo necesita, el medicamento funciona, incluso en el entorno de algunas personas [having] rebote”, dice Smith. “Los ensayos clínicos fueron muy claros en cuanto a que este era un gran fármaco para evitar que las personas fueran hospitalizadas y murieran. Así que no tengas miedo del rebote”.

¿Quién está experimentando el rebote de Paxlovid y qué tan común es?

«En nuestro [work], tener una edad avanzada y luego tener otros factores de riesgo, como diabetes, enfermedad cardíaca, enfermedad renal o algún tipo de cáncer, lo pone en un mayor riesgo de rebote”, dice Shah. Muchos de estos son los mismos que los factores de riesgo de COVID grave.

Desafortunadamente, como se señaló anteriormente, es difícil saber exactamente con qué frecuencia ocurre el rebote de Paxlovid porque primero se debe definir uniformemente el «rebote». Barczak explica que si el rebote a veces se clasifica solo como una recurrencia de los síntomas y otras veces se clasifica como tener múltiples pruebas negativas seguidas de múltiples pruebas positivas, esto podría cambiar el porcentaje de personas que se cree que experimentan el fenómeno. Independientemente, todavía estima que el rebote asociado con el resurgimiento del virus es más alto que lo que se informó en los ensayos clínicos originales de Pfizer. “Lo que decimos es, en algún lugar entre el 2 y el 10 por ciento [of people taking Paxlovid experience rebound],» ella dice. “Creo que probablemente esté en algún lugar dentro de ese rango, pero no [know] precisamente.»

En una revisión retrospectiva de pacientes de Mayo Clinic publicada recientemente, Shah descubrió que alrededor del 1 por ciento de los usuarios de Paxlovid se recuperaron, lo cual es consistente con el ensayo clínico de Pfizer. Pero según las conversaciones que ha tenido desde entonces con pacientes y otros médicos, «creo que la tasa real podría llegar al 5 o 10 por ciento», dice.

Shah dice que, en este momento, es difícil precisar exactamente cuántas personas pueden estar experimentando un rebote porque «se necesita documentación real de tres pruebas: una positiva, una negativa, una positiva, y una documentación clara de los síntomas: todos los síntomas desaparecieron». , los síntomas vuelven.” Esto es un desafío de hacer de forma retrospectiva porque las clínicas ya deben haber recopilado toda esa información, y es un desafío hacerlo de manera prospectiva porque es posible que los pacientes no sepan que se han recuperado, por lo que no se están haciendo la prueba de COVID, o es posible que no le digan a nadie que se han recuperado.

Barzcak señala que solo recientemente los médicos e investigadores comenzaron a inscribir a los usuarios de Paxlovid en estudios de rebote. “Lleva un tiempo inscribir a las personas en estos estudios prospectivos”, explica. Una vez que se publiquen los resultados de esos estudios, es probable que los científicos tengan una mejor idea de cuántas personas realmente experimentan el fenómeno.

¿Qué debe hacer si tiene un rebote de Paxlovid?

“Quiero enfatizar que lo bueno es que, incluso si tienes un rebote, los resultados son buenos”, dice Shah. En general, «no necesita terapias COVID adicionales, no necesita hospitalización y no experimenta una alta mortalidad o morbilidad».

Sin embargo, sigue siendo importante aislarse después de un rebote. «Creo que es muy probable que un subconjunto de personas, probablemente no todos, pero un subconjunto de personas con síntomas de rebote después de Paxlovid, sean infecciosos durante ese tiempo de rebote», dice Barczak. ella y su equipo tomó muestras nasales de siete personas que experimentaron síntomas de rebote y pudieron cultivar el virus de tres personas, lo que sugiere que esas personas podrían infectar a otros. A pesar del pequeño tamaño de la muestra de este estudio, «las personas deben ser conscientes de que pueden ser infecciosas», dice ella. “Si sus síntomas regresan, piense en proteger a las personas que lo rodean y aísle, enmascare y pruebe”.

Además de aislar y enmascarar, es importante que le diga a su médico que, una vez más, está experimentando síntomas de COVID. “Las personas que están en ciertos tipos de quimioterapia y [those with] ciertas condiciones inmunosuprimidas”, dice Smith, “realmente necesitan hablar con el médico al respecto”, porque tienen el mayor riesgo de enfermedad grave. Estas son las personas que Smith suele tratar por rebote con un segundo curso de Paxlovid, tal como lo fue Fauci. A otros, les dice que se queden en casa y se aíslen porque “no hay razón para andar difundiendo”. Algunos expertos no están de acuerdo con que se justifique un segundo curso de Paxlovid para los casos de rebote.

¿Qué causa el rebote de Paxlovid?

El rebote puede ocurrir porque algunos pacientes no reciben dosis suficientemente altas de nirmatrelvir, la parte de Paxlovid que se dirige a las enzimas COVID. Esa dosis ya necesita ser potenciada en el cuerpo, razón por la cual ritonavir es parte del régimen de tratamiento. La propia investigación de Smith encontró que el rebote era no es el resultado de que el virus se vuelva resistente a la droga Plantea la hipótesis de que las personas en el «mundo real» podrían decidir omitir una dosis porque Paxlovid puede hacer que la comida sepa mal. O aquellos que se recuperan pueden ser parte de la minoría de personas que no experimentan la velocidad correcta de liberación del fármaco con la combinación de nirmatrelvir y ritonavir. De cualquier manera, experimentar una dosis más baja podría provocar que bolsas de virus sobrevivan al tratamiento y luego resurjan días después. Smith cree que la investigación en curso realmente debe centrarse en la idea de que algunos pacientes pueden no estar expuestos a la dosis correcta de Paxlovid.

A medida que los científicos continúan aprendiendo más sobre el rebote de Paxlovid, todos los médicos Científico americano habló con enfatizó que continuarán prescribiendo Paxlovid a sus pacientes que lo necesiten. “Todavía podemos usar Paxlovid de manera efectiva”, dice Barczak. “Y podemos protegernos unos a otros enmascarando, probando y aislando cuando ocurre un rebote”.