Ciencia

Medicamento para el Alzheimer retarda el declive mental en prueba, pero ¿es un gran avance?

Algunos investigadores están celebrando el anuncio de esta semana de que un candidato a fármaco para la enfermedad de Alzheimer redujo la tasa de deterioro cognitivo de las personas en un ensayo clínico en un 27 %. Otros, sin embargo, siguen dudando, queriendo ver datos más allá de lo que se reveló en un 27 de septiembre. presione soltar. Si los resultados se mantienen, el tratamiento, llamado lecanemab, sería el primero de su tipo en mostrar una fuerte señal de beneficio cognitivo en un ensayo sólido.

“Es una gran victoria para nuestro campo”, dice Liana Apostolova, neuróloga de la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana en Indianápolis.

Los resultados son «bastante prometedores», dice Caleb Alexander, especialista en medicina interna y epidemiólogo de la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg en Baltimore, Maryland, y miembro del comité asesor de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Pero, añade, “habrá que ver qué sugiere el análisis completo del juicio”. Alexander y otros también notaron que, aunque los resultados indican que lecanemab proporciona algún beneficio clínico, el grado en que lo hace es pequeño.

Desarrollado por Eisai, una compañía farmacéutica en Tokio, y la firma de biotecnología Biogen en Cambridge, Massachusetts, el lecanemab es un anticuerpo monoclonal diseñado para eliminar acumulaciones de proteínas del cerebro que muchos creen que son la causa principal de la enfermedad de Alzheimer. Esta teoría, conocida como la ‘hipótesis amiloide’, sostiene que la proteína amiloide-β se acumula en depósitos tóxicos a medida que avanza la enfermedad, lo que finalmente causa demencia.

Queda por ver si lecanemab confirma o no la hipótesis del amiloide, dicen los investigadores.

“No creo que un estudio demuestre una hipótesis controvertida de mucho tiempo”, dice Brent Forester, director del Programa de Investigación de Psiquiatría Geriátrica del Hospital McLean en Belmont, Massachusetts, quien ayudó a realizar el ensayo clínico de lecanemab. “Pero un estudio positivo apoya la hipótesis”.

El amiloide está “asociado con el problema, pero no es ‘el’ problema”, dice George Perry, neurobiólogo de la Universidad de Texas en San Antonio y escéptico de la hipótesis del amiloide. “Si lo modulas, por supuesto que puedes tener algún pequeño beneficio”.

Pequeño, pero significativo

Incluso un beneficio modesto probablemente sería apreciado por las decenas de millones de personas que viven con la enfermedad de Alzheimer en todo el mundo. «Estos son los resultados más alentadores en los ensayos clínicos que tratan las causas subyacentes de la enfermedad de Alzheimer hasta la fecha», dijo en un comunicado la Asociación de Alzheimer, una organización que financia la investigación y aboga por los pacientes.

El año pasado, la FDA aducanumab aprobado con controversia, otro anticuerpo monoclonal desarrollado por Biogen, para tratar el Alzheimer, sin una señal clara de beneficio cognitivo. Dos ensayos de fase III incompletos demostraron que el fármaco podía eliminar el amiloide del cerebro, pero solo un subgrupo de participantes mostró una desaceleración en el deterioro cognitivo.

Por el contrario, el ensayo de fase III de lecanemab, llamado Clarity AD, se desarrolló de forma ininterrumpida durante 18 meses completos y desaceleró el declive en un grado estadísticamente significativo. Los principales resultados publicados por Eisai y Biogen describen los hallazgos de casi 1800 personas con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana que viven en más de una docena de países.

Los participantes recibieron infusiones intravenosas de lecanemab o un placebo cada dos semanas durante la duración del ensayo. Su cognición se evaluó utilizando una escala de 18 puntos llamada Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB). Los médicos calculan la puntuación CDR-SB de una persona entrevistándola a ella y a sus cuidadores, y evaluando las habilidades de la persona en áreas como la memoria y la resolución de problemas.

El lecanemab no solo redujo el amiloide en los cerebros de las personas, sino que los que recibieron el tratamiento obtuvieron, en promedio, 0,45 puntos mejor en el CDR-SB que los del grupo placebo a los 18 meses.

Es una «diferencia realmente pequeña y casi imperceptible con el placebo», dice Rob Howard, psiquiatra del University College London. Aunque él y otros difieren en lo que sería un resultado clínicamente importante, otorgan un rango de 0,5 a 2 puntos.

Aún así, lecanemab podría aprobarse como medicamento sobre la base de los datos. La pregunta será si el beneficio que trae vale la pena los riesgos. Durante el ensayo, alrededor del 20 % de los participantes que recibieron lecanemab mostraron anomalías en sus escáneres cerebrales que indicaban hinchazón o sangrado, aunque menos del 3 % de los del grupo de tratamiento experimentaron síntomas de estos efectos secundarios. Por el contrario, durante los ensayos de fase III de aducanumab, el 40 % de los participantes mostró signos de inflamación cerebral en sus exploraciones.

Vigilado de cerca

La FDA está revisando lecanemab para su «aprobación acelerada» sobre la base de los resultados de la fase II que mostraron una disminución de amiloide. Los nuevos resultados de la fase III podrían inclinar la balanza a favor de la aprobación, aunque formalmente no forman parte de la revisión. La agencia espera anunciar su decisión el 6 de enero.

“Está claro que todo el mundo va a estar observando este de cerca, como debería ser”, dice Alexander. La FDA aprobó aducanumab usando el mismo programa, dice, por lo que se sentó un precedente que podría afectar a futuros fármacos antiamiloides.

La firma de biotecnología Roche, con sede en Basilea, Suiza, publicará los resultados de la fase III a finales de este año para su anticuerpo, gantenerumab. Y Eli Lilly, en Indianápolis, planea publicar los resultados de su candidato, donanemab, el próximo año.

Sin embargo, los investigadores dicen que el amiloide es solo un componente de la enfermedad de Alzheimer.

“Hay una segunda proteína muy dañina llamada tau que debe abordarse”, dice Apostolova, quien ha sido consultora de Biogen y Eisai. Tau también se deposita en los cerebros de las personas que tienen Alzheimer. «Y tau es en realidad el que realmente se correlaciona fuertemente con el deterioro cognitivo», agrega.

Un enfoque de múltiples fármacos dirigido tanto a amiloide como a tau «sería el más exitoso en términos de una enfermedad neurodegenerativa implacable como el Alzheimer», dice Apostolova.

Forester amplía aún más ese concepto, sugiriendo que las personas con Alzheimer y sus cuidadores necesitan apoyo más allá de la medicación, incluida la educación y la orientación sobre cómo manejar la progresión de la enfermedad.

“Todo esto tiene que ser parte del cuidado holístico de la demencia”, dice Forester. “No se puede intervenir con un fármaco en el vacío”.

Este artículo se reproduce con permiso y fue publicado por primera vez el 29 de septiembre de 2022.

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